Bupropion 19

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Livertox introduction Le bupropion est un antidépresseur aminocétone qui est largement utilisé dans le traitement de la dépression et le sevrage tabagique. thérapie bupropion peut être associé à des élévations transitoires, généralement asymptomatiques des taux de transaminases sériques et a été lié à de rares cas d'atteinte hépatique aiguë cliniquement apparente. Contexte Bupropion (Bue proe 'pipi sur) est un dérivé aminocétone et antidépresseur dont le mécanisme d'action ne sont pas bien compris. Bupropion n'a pas d'activité contre la monoamine oxydase et qu'une faible inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Il semble agir par l'intermédiaire des mécanismes noradrénergiques ou dopaminergiques. Le bupropion a été approuvé pour une utilisation dans la dépression modérée et sévère aux États-Unis en 1985 et a ensuite été approuvé pour une utilisation dans les troubles affectifs saisonniers et en aidant le sevrage tabagique. Le bupropion est actuellement largement utilisé, environ 4 millions d'ordonnances étant remplies chaque année. Le bupropion est disponible sous forme de comprimés à libération immédiate et soutenue de 75, 100, 150, 200 et 300 mg dans plusieurs formes génériques et sous le nom de marque de Welbutrin. La posologie recommandée pour la dépression chez l'adulte est de 75 à 300 mg par jour, soit deux fois par jour sous des formes à libération immédiate ou une fois par jour sous des formes à libération prolongée ou soutenue. formulations séparées des formes à libération prolongée sont disponibles pour le sevrage tabagique en comprimés de 150 mg génériquement et sous le nom de marque Zyban; la dose recommandée étant de 150 à 300 mg par jour. Les effets secondaires courants de bupropion sont la somnolence, des étourdissements, l'agitation et la bouche sèche. hépatotoxicité Anomalies du foie ont été rapportés chez moins de 1% des patients sous bupropion, et les élévations sont généralement modestes et ne nécessitent habituellement pas de modification de la dose ou l'arrêt. De rares cas d'épisodes aigus, cliniquement apparents de lésions hépatiques avec élévation marquée des enzymes hépatiques avec ou sans ictère ont été signalés chez des patients sur bupropion. L'apparition de la blessure est habituellement de 1 à 3 mois, et le modèle d'élévation des enzymes sériques est variable, allant hépatocellulaire à cholestatique. Autoimmunes (auto-anticorps) se trouvent dans une proportion de cas, mais dans un faible titre. caractéristiques immuno (éruption cutanée, fièvre, éosinophilie) sont rares. Mécanisme de blessure Le mécanisme par lequel le bupropion provoque une lésion hépatique est inconnue. Le bupropion est largement métabolisé par le foie, principalement par le système du cytochrome P450 (CPY2B6), et l'hépatotoxicité peut être médiée par des intermédiaires toxiques de leur métabolisme. Résultat et gestion Les élévations des transaminases sériques qui se produisent sur la thérapie de bupropion sont généralement auto-limitée et ne nécessitent pas de modification de la dose ou l'arrêt du traitement. De rares cas d'insuffisance hépatique aiguë et l'hépatite chronique ont été attribués à la thérapie de bupropion. Les personnes souffrant d'une intolérance au bupropion peuvent avoir des réactions similaires à d'autres antidépresseurs et une surveillance attentive est justifiée si d'autres tels agents sont utilisés. Drug Classe: Agents Antidépresseur Cas 1. aiguë blessure due à bupropion du foie. [Modifié à partir de: Carlos Titos-Arcos J, Hallal H, Collados V, J. Plaza-Aniorte [hépatite aiguë secondaire à bupropion]. Gastronterol Hepatol 2008; 31: 549. PubMed Citation] Un homme de 48 ans avec l'alcoolisme chronique traités par disulfiram et naltrexone pour dépendance à l'alcool jaunisse et la fatigue développé 4 semaines après avoir bupropion ajouté à son régime de traitement. Il était jaunisse mais n'a pas eu la fièvre ou une éruption cutanée. Les tests de laboratoire ont montré des élévations importantes dans les deux aminotransférases sériques et de la phosphatase alcaline et une bilirubine totale de 12,1 mg / dL. Le bupropion a été arrêté et il a commencé à améliorer (tableau). Tests pour l'hépatite A, B et C ont été négatifs. Il avait de faibles niveaux d'anticorps antinucléaires (ANA 1:80) et de l'anticorps antimitochondries (AMA 1:80), mais pas d'anticorps du muscle lisse. Une échographie abdominale n'a montré aucun signe d'obstruction des voies biliaires. Dans les 3 mois suivant l'arrêt bupropion, enzymes sériques et les taux de bilirubine étaient revenus à la ligne de base; les valeurs anormales de bas niveau au cours de la poursuite suivi à long terme ont été attribués à la consommation d'alcool. Sérum ANA et de l'AMA étaient négatifs. Points clés Commentaire Le bupropion est un antidépresseur couramment utilisé qui est également utilisé dans le traitement du sevrage tabagique. élévations des enzymes hépatiques pendant le traitement de bupropion chez moins de 1% des patients et seulement de rares cas de lésions hépatiques cliniquement apparente ont été attribués à bupropion. Dans ce cas, comme avec de nombreux rapports de cas sur le bupropion, le patient avait une maladie du foie sous-jacente (soupçonné d'être la maladie alcoolique du foie), mais la présentation clinique était peu probable en raison de l'alcoolisme. Le rôle de disulfiram n'a pas été abordée dans le rapport de cas, mais il est une cause bien connue d'une lésion hépatique aiguë et son rôle dans ce cas d'une hépatite aiguë ne peut être exclue. RENSEIGNEMENTS SUR LE PRODUIT bupropion NOMS COMMERCIAUX REPRÉSENTANT Bupropion - Wellbutrin CLASSE DE MEDICAMENT Agents Antidépresseur L'étiquetage des produits à DailyMed, National Library of Medicine, NIH Numéro d'enregistrement CAS Références mise à jour: 21 mai 2014 Zimmerman HJ. Antidépresseurs. Dans, Zimmerman HJ. Hépatotoxicité: les effets indésirables des médicaments et d'autres produits chimiques sur le foie. 2e éd. Philadelphia: Lippincott, 1999, pages 493-8.. (Avis d'experts de l'hépatotoxicité publié en 1999; bupropion figurant dans un tableau comme une cause rare de lésion hépatocellulaire). Larrey D, Ripault M-P. Bupropion. Hépatotoxicité des médicaments psychotropes et des stupéfiants. Dans, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Drug-induced maladie du foie. 3e éd. 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Alvaro D, Onetti-Muda A, Moscatelli R, Atili AF. hépatite cholestatique aiguë induite par le bupropion prescrit comme support pharmacologique pour arrêter de fumer. Un rapport de cas. Dig Liver Dis 2001; 33: 703-6. PubMed Citation (49 ans femme a développé un ictère un mois après le début du bupropion pour cesser de fumer [bilirubine 7,4 hausse à 27,4 mg / dL, ALT 29 fois LSN, Alk P 3 fois la LSN, ANA 1:80], l'amélioration de la corticothérapie et de résoudre dans les 50 jours de la drogue d'arrêt). Carvajal Garcia-Pando A, Garrcia del Pozo J, Sanchez A, Velasco M, Rueda de Castro A, Lucena MI. Hépatotoxicité associée aux nouveaux antidépresseurs. J Clin Psychiatry 2002; 63: 135-7. 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De graves réactions indésirables aux médicaments d'antidépresseurs: résultats de l'étude multicentrique programme de surveillance pharmaceutique allemande AMSP. Pharmacopsychiatry 2004; 37 Suppl 1: S39-45. PubMed Citation (Analyse des effets indésirables des médicaments rapportés 1993-2000 dans 35 hôpitaux psychiatriques; 0,7% des bénéficiaires ISRS a eu un événement indésirable grave; hépatique 0,05%). Russo MW, JA Galanko, Shrestha R, Fried MW, Watkins P. transplantation hépatique pour insuffisance hépatique aiguë de la lésion hépatique induite par le médicament aux États-Unis. Foie Transpl 2004; 10: 1018-1023. PubMed Citation (Parmi 50.000 transplantations hépatiques réalisées aux États-Unis entre 1990 et 2002, 270 [0,5%] ont été effectués pour origine médicamenteuse insuffisance hépatique aiguë, quatre seulement étant due aux antidépresseurs: néfazodone [2], bupropion [1], et la paroxétine [1]) . Andrade RJ, Lucena MI, les antidépresseurs Fern représentaient 23 cas [5%]). Bj pas antidépresseur classé parmi les 21 meilleurs agents qui étaient liés à au moins 50 cas chacun). Sabaté M, L Ibáñez, Pérez E, Vidal X, Buti M, Xiol X, Mas A, et al. Risque de lésion hépatique aiguë associée à l'utilisation de médicaments: une enquête de population multicentriques. Pharmacol Ther 2007 Aliment; 25: 1401-9. PubMed Citation (Parmi 126 cas de lésions du foie d'origine médicamenteuse vu en Espagne entre 1993-2000 3 ont été attribués à la paroxétine et 3 à la fluoxétine avec un risque relatif de blessure au taux d'utilisation dans la population de 3,0 et 1,8 respectivement). DeSanty KP, Amabile CM. Antidépresseur induite par des lésions hépatiques. Ann Pharmacother 2007; 41: 1201-11. 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Carlos Titos-Arcos J, Hallal H, Collados V, J. Plaza-Aniorte [hépatite aiguë secondaire à bupropion]. Gastronterol Hepatol 2008; 31: 549. PubMed Citation (48 ans homme développé un ictère 1 mois après le début du bupropion [bilirubine 12,1 mg / dL, ALT 1405 U / L, Alk P 803 U / L, ANA 1:80], la résolution dans les 3 mois suivant l'arrêt : Cas 1). Humayun F, Shehab TM, JA Tworek, Fontana RJ. Un cas mortel de bupropion (Zyban) hépatotoxicité avec des fonctions auto-immunes: rapport de cas. Rapports J Case Med 2007; 1: 88. PubMed Citation (homme de 55 an de jaunisse développé 6 mois après le début du bupropion pour cesser de fumer [bilirubine 5.3 hausse à 22,7 mg / dL, ALT 1459 U / L, Alk P 219 U / L, ANA 1: 160], répondant à un traitement de prednisone, mais récurrente quand il a été arrêté, avec une insuffisance hépatique progressive et la mort de 105 jours après le début). 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